Алвелон-МФ таблетки 400 мг 5 штук (покрытые оболочкой) в Видное

Алвелон-МФ

Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)

противомикробное средство - фторхинолон

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые. На срезе от светло-желтого до желтого цвета, допускается зеленоватый опенок.

J01MA14. Моксифлоксацин

на одну таблетку

Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,80 мг, в пересчете на моксифлоксацин основание - 400,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 101,80 мг, кальция гидрофосфат (кальция гидрофосфат безводный) - 73,09 мг, кроскармеллоза натрия - 33,94 мг, повидон - К30 - 27,17 мг, магния стеарат - 6,00 мг.

Оболочка: ОПАДРАЙ 03F240015 Розовый (OPADRY 03F240015 Pink) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 10,60 мг, титана диоксид - 3,24 мг, макрогол -4000 (полиэтиленгликоль - 4000) - 3,00 мг, краситель железа оксид красный - 0,36 мг] - 17,20 мг.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- острый синусит;

- внебольничная пневмония (в том числе вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*);

- обострение хронического бронхита;

- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);

- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации >/= 2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

- беременность;

- период лактации;

- возраст до 18 лет;

- повышенная чувствительность к моксифлоксацину (в том числе к другим хинолонам) и другим компонентам препарата:

- наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

- в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активных "печеночных" трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы;

- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

- врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT;

- электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия;

- клинически значимая брадикардия;

- клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.

- При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности;

- у пациентов с потенциально проаритмогенными состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста;

- при миастении gravis;

- при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови;

- при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

- пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;

- у пациентов с циррозом печени.

Препарат назначают внутрь по 400 мг 1 раз в сутки. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи.

Продолжительность лечения при приеме внутрь определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет:

- при обострении хронического бронхита - 5-10 дней;

- при внебольничной пневмонии - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет - 7-14 дней;

- при остром синусите - 7 дней;

- при неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур - 7 дней;

- при осложненных инфекциях кожи и подкожных структур - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет - 7-21 день;

- при осложненных интраабдоминальных инфекциях - общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет -5-14 дней;

- при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней. Продолжительность лечения препаратом Алвелон-МФ может достигать 21 день. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с незначительными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью), пациентам с нарушениями функции почек (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1.73 м2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменений режима дозирования не требуется. Эффективность и безопасность применения моксифлоксанина у детей до 18 лет не установлена.

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении моксифлоксацина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (>/= 1/100 до < 1/10), нечасто (>/= 1/1000 до < 1/100), редко (>/= 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нежелательные явления, отнесенные к категории "часто" встречались с частотой ниже 3 %, кроме тошноты и диареи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

удлинение интервала QT (часто - у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, нечасто - у остальных пациентов);

нечасто - тахикардия и вазодилатация ("приливы" крови к лицу), ощущение сердцебиения:

редко - снижение артериального давления, повышение артериального давления, обмороки, желудочковые тахиаритмии;

очень редко - неспецифические аритмии (включая экстрасистолию), полиморфная желудочковая тахикардия ("torsade de pointes") или остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

нечасто - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы, сниженный аппетит и сниженное потребление пищи;

редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз;

нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы;

редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);

очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

часто - головокружение, головная боль;

нечасто - спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, парестезии, дизестезии, нарушения сна, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию);

редко - гипестезия. патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grand mal"), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия или полинейропатия; нарушение обоняния, включая аносмию;

очень редко - гиперестезия.

Психические расстройства:

нечасто - чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация,

редко - эмоциональная лабильность, депрессия (возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации;

очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны органа зрения:

нечасто - расстройства зрения (нечеткость, снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением и спутанностью сознания);

очень редко - преходящая потеря зрения (особенно па фоне реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны системы кроветворения:

нечасто - анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и уменьшение международного нормализованного отношения (MHO);

редко - изменение концентрации тромбопластина;

очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение MHO, изменение концентрации протромбина и MHO.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто - артралгия, миалгия;

редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость;

очень редко - разрывы сухожилий, артриты, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении gravis.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости);

редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек).

Со стороны половых органов и молочной железы:

часто - кандидоз, вагинит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия;

редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);

очень редко - анафилактический шок (в том числе угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ:

нечасто - гиперлипидемия;

редко - гипергликемия,

гиперурикемия.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто - грибковые суперинфекции.

Общие расстройства и нарушение в месте введения:

нечасто - общее недомогание (включая симптомы плохого самочувствия, неспецифическую боль и потливость);

редко - отеки.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:

часто - повышение активности гамма-глутамил трансферазы;

нечасто -- желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача.

Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В таких случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью у женщин и пациентов пожилого возраста. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При примененнии моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниям. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

* изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных удлинениях интервала QT, электролитных нарушениях, особенно нскоррегированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

* у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

* у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT.

У пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

При приеме моксифлоксацина сообщаюсь о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных.

Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При появлении боли или признаков воспаления в месте повреждения сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксации. сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Моксифлоксации следует использовать с осторожностью у пациентов с myasthenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить лечение препаратом. При применении хинолонов отмечаются реакции фотосенсибилизации. Однако при применении моксифлоксацина в клинической практике не отмечалось реакций фотосенсибилизации. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").

Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp.. приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.

У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводилось лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочное действие"). Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития у пациентов таких реакций следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентам с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Neisseria gonorrhoeae при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями органов малого таза не следует проводить монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присутствие резистентной к фторхинолонам N. gonorrhoeae, необходимо решить вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соответствующим антибиотиком, который активен в отношении N. gonorrhoeae (например, цефалоспорин).

ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена и его применение противопоказано.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания также противопоказано.

Моксифлоксацин может нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина.

Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение: в случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля на раннем этапе всасывания предотвращает дальнейшую системную экспозицию моксифлоксацина, что следует учитывать в случае передозировки препарата.

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержашими добавками, с теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами, может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внугрь, вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например: диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо и цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанием применении моксифлоксацина с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO (международного нормализованного отношения).

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и, при необходимости, корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Препараты, удлиняющие интервал ОТ

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

* антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

* антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

* нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

* трициклические антидепрессанты;

* антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

* антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

* другие (цизаирид, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80 % в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки, применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пиши (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомсраз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и. как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). In vitro препарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasma spp.. Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Esherichia coli, Bacillus spp., Bacteroidcs vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

+--------------------------------------------------------------------+
¦Чувствительные          ¦Умеренно            ¦Резистентные          ¦
¦                        ¦чувствительные      ¦                      ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Грамположительные                                                   ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Gardnerella vaginalis   ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Streptococcus           ¦                    ¦                      ¦
¦pneumoniae* (включая    ¦                    ¦                      ¦
¦штаммы, устойчивые к    ¦                    ¦                      ¦
¦пенициллину и штаммы с  ¦                    ¦                      ¦
¦множественной           ¦                    ¦                      ¦
¦резистентностью к       ¦                    ¦                      ¦
¦антибиотикам), а также  ¦                    ¦                      ¦
¦штаммы, устойчивые к    ¦                    ¦                      ¦
¦двум и более            ¦                    ¦                      ¦
¦антибиотикам, таким как ¦                    ¦                      ¦
¦пенициллин (МИК>2       ¦                    ¦                      ¦
¦мкг/мл), цефалоспорины  ¦                    ¦                      ¦
¦II поколения (например, ¦                    ¦                      ¦
¦цефуроксим), макролиды, ¦                    ¦                      ¦
¦тетрациклины,           ¦                    ¦                      ¦
¦триметоприм/сульфаметок-¦                    ¦                      ¦
¦сазол                   ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Streptococcus pyogenes  ¦                    ¦                      ¦
¦(группа A)*             ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Группа Streptococcus    ¦                    ¦                      ¦
¦milled (S. anginosus*.  ¦                    ¦                      ¦
¦S. constellatus* и S.   ¦                    ¦                      ¦
¦intermcdius*)           ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Группа Streptococcus    ¦                    ¦                      ¦
¦viridans ( S. viridans, ¦                    ¦                      ¦
¦S. mutans, S. mitis. S. ¦                    ¦                      ¦
¦salivarius, S.          ¦                    ¦                      ¦
¦thermophilus, S.        ¦                    ¦                      ¦
¦constellatus)           ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Streptococcus agalactiae¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Streptococcus           ¦                    ¦                      ¦
¦dysgalactiae            ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Staphylococcus aureus   ¦                    ¦Staphylococcus aureus ¦
¦(включая чувствительные ¦                    ¦(резистентные к       ¦
¦к метициллину штаммы)*  ¦                    ¦метициллину/мофлокса- ¦
¦                        ¦                    ¦цину штаммы)+         ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Коагулазонегативные     ¦                    ¦Коагулазонегативные   ¦
¦стафилококки (S. cohnii,¦                    ¦стафилококки (S.      ¦
¦S. epidermidis, S.      ¦                    ¦cohnii, S.            ¦
¦hacmolyticus, S.        ¦                    ¦epidermidis, S.       ¦
¦hominis, S.             ¦                    ¦haemolyticus. S.      ¦
¦saprophyticus, S.       ¦                    ¦hominis, S.           ¦
¦simulans),              ¦                    ¦saprophyticus. S.     ¦
¦чувствительные к        ¦                    ¦simulans),            ¦
¦метициллину штаммы      ¦                    ¦резистентные к        ¦
¦                        ¦                    ¦метициллину штаммы    ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Enterococcus        ¦                      ¦
¦                        ¦laecalis* (только   ¦                      ¦
¦                        ¦штаммы,             ¦                      ¦
¦                        ¦чувствительные к    ¦                      ¦
¦                        ¦ванкомицину и       ¦                      ¦
¦                        ¦гснтамицину)        ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Enterococcus avium* ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Enterococcus        ¦                      ¦
¦                        ¦faecium*            ¦                      ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Гамотрицательные                                                    ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Haemophilus influenzae  ¦                    ¦                      ¦
¦(включая штаммы,        ¦                    ¦                      ¦
¦продуцирующие и         ¦                    ¦                      ¦
¦непродуцирующие         ¦                    ¦                      ¦
¦бета-лактамазы)*        ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Haemophilus             ¦                    ¦                      ¦
¦parainfluenzae*         ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Moraxclla catarrhalis   ¦                    ¦                      ¦
¦(включая штаммы,        ¦                    ¦                      ¦
¦продуцирующие и         ¦                    ¦                      ¦
¦непродуцирующие         ¦                    ¦                      ¦
¦бета-лактамазы)*        ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Bordetella pertussis    ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Legionella pneumophila  ¦Escherichia coli*   ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Acinetobactcr baumanii  ¦Klebsiella          ¦                      ¦
¦                        ¦pneumoniae*         ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Klebsiella oxytoca  ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Citrobacter         ¦                      ¦
¦                        ¦freundii*           ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Enterobacter spp.   ¦                      ¦
¦                        ¦(E.aerogenes,       ¦                      ¦
¦                        ¦E.intermedius.      ¦                      ¦
¦                        ¦E.sakazaki)         ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Enterobacter        ¦                      ¦
¦                        ¦cloacae*            ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Pantoea agglomerans ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦                    ¦Pseudomonas aeruginosa¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Pseudomonas         ¦                      ¦
¦                        ¦fluorescens         ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Burkholderia cepacia¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Stenotrophomonas    ¦                      ¦
¦                        ¦maltophilia         ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Proteus mirabilis*  ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Proteus vulgaris        ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Morganella morganii ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Neisseria           ¦                      ¦
¦                        ¦gonorrhoeae*        ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Providencia spp. (P.¦                      ¦
¦                        ¦rettgeri, P.        ¦                      ¦
¦                        ¦stuartii)           ¦                      ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Анаэробы                                                            ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦                        ¦Bacteroides spp. (B.¦                      ¦
¦                        ¦fragilis*. B.       ¦                      ¦
¦                        ¦distasoni*. B.      ¦                      ¦
¦                        ¦thetaiotaomicron*.  ¦                      ¦
¦                        ¦B. ovatus*. B.      ¦                      ¦
¦                        ¦uniformis*. B.      ¦                      ¦
¦                        ¦vulgaris*)          ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Fusobacterium spp.      ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Peptostreptococcus  ¦                      ¦
¦                        ¦spp.*               ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Porphyromonas spp       ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Prevotella spp.         ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Propionibacterium spp.  ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦                        ¦Clostridium spp.*   ¦                      ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Атипичные                                                           ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦Chlamydia pneumoniae*   ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Chlamydia trachomatis*  ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Mycoplasma pneumoniae*  ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Mycoplasma hominis      ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Mycoplasma genitalium   ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Legionella pneumophila* ¦                    ¦                      ¦
+------------------------+--------------------+----------------------¦
¦Coxiella burnettii      ¦                    ¦                      ¦
+--------------------------------------------------------------------+

* чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам. макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10(-7)-10(-10)). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса. механизма резистентности к фторхинолонам.

- Всасывание

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократных дозах от 50 мг до 1200 мг, а также в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной.

После однократного приема моксифлоксацииа в дозе 400 мг максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,2 мг/л. При приеме моксифлоксацииа вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.

- Распределение

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацииа, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления.

В интерстиниальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацииа определяются в органах брюшной полости и перитонеалыюй жидкости, а также в тканях женских половых органов.

- Метаболизм

Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450.

- Выведение

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.

Выводится с мочой, а также с калом, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. При однократной дозе 400 мг около 22 % выводится в неизмененном виде с мочой, около 26 % - с калом. Период полувыведения препарата составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

- Возраст, пол и этническая принадлежность

Не установлено различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина в зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности.

- Дети (< 18 лет)

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

- Пациенты с недостаточностью функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

- Пациенты с недостаточностью функции печени

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.